'역백신'이 다발성 경화증 등의 면역질환을 치료하고 박멸할 가능성

'무엇을 공격해야 할 것인가'를 면역시스템에 가르치는 백신과는 반대로 '무엇을 공격해서는 안 되는가'를 가르쳐 자가면역질환을 치료할 수 있는 가능성이 있는 기술이 과학지· Nature Biomedical Engineering에 발표되었습니다.

Synthetically glycosylated antigens for the antigen-specific suppression of established immune responses | Nature Biomedical Engineering
https://www.nature.com/articles/s41551-023-01086-2

“Inverse vaccine” shows potential to treat multiple sclerosis and other autoimmune diseases | Pritzker School of Molecular Engineering | The University of Chicago
https://pme.uchicago.edu/news/inverse-vaccine-shows-potential-treat-multiple-sclerosis-and-other-autoimmune-diseases

“Inverse vaccine” shows potential to treat multiple sclerosis and other autoimmune diseases

면역계가 정상인 체내에서는 바이러스 등의 침입자나 암으로부터 몸을 지키기 위해 T세포라는 면역세포가 병원체나 악성세포의 표면에 존재하는 항원을 식별해 공격합니다. 그러나 자가면역질환 환자의 체내에서는 T세포가 정상세포에 존재하는 분자인 '자가항원'을 표적으로 하여 건강한 세포가 면역에 의한 공격에 노출되어 버립니다.

그 일례가 다발성 경화증으로 T세포가 뉴런의 보호막인 Myelin을 공격해 버려 다양한 신경장애가 발생합니다. 이 밖에 인슐린을 만드는 세포가 면역계에 파괴되어 버리는 1형 당뇨병이나 관절의 조직이 공격대상이 되는 류마티스 관절 등 현재 많은 사람이 자가면역질환에 시달리고 있습니다.

한편 혈액을 여과하고 세균 등 위험한 외래성 항원과 음식과 체세포 유래의 자기항원을 구별해야 하는 간에는 무해한 항원을 T세포에 제시해 공격대상이 아니라고 가르치는 '말초성 면역관용'이라는 기능이 있습니다.

시카고대학 프리츠카 분자공학대학원의 제프리 A. 하벨 씨는 이전 연구에서 N-아세틸 갈락토사민(pGal)이라는 당의 일종으로 분자를 태그하면 그 분자가 간으로 보내져 안전하다고 인정된다는 사실을 발견했습니다.

게다가 하벨 씨는 이번 연구에서 다발성 경화증을 일으킨 마우스의 Myelin 단백질을 pGal과 결합시키는 실험을 실시했습니다. 그 결과 면역계에 의한 Myelin에 대한 공격을 정지시키는 데 성공했습니다. 하벨 씨에 의하면 염증이 이미 진행된 후에도 치료할 수 있다는 것이 실험에서 나타났다고 합니다.

현행 자가면역질환의 치료에는 면역을 억제하는 약제가 사용되지만 감염증에 대항하기 위해 필요한 면역반응도 차단되어 버리기 때문에 부작용의 위험이 수반됩니다. 한편 이번 연구에서 개발된 '역백신'은 특정 항원의 면역만을 억제하기 때문에 부작용이 적은 치료법이 될 것으로 기대되고 있습니다.

이 연구에 근거한 '당쇄 수식 항원 치료제'는 밀이나 보리 등에 포함되는 글루텐이 원인이 되는 셀리악병 환자의 임상시험에서 안전성이 나타나고 있고 다발성 경화증을 대상으로 한 제I상 안전성 시험도 진행되고 있습니다.

하벨 씨는 “임상적으로 승인된 역백신은 아직 없지만 우리는 이 기술을 전진시키는 데 매우 흥분하고 있다”고 소감을 밝혔습니다.